近日，基础医学研究所闵迅团队在国际肠道微生物领域知名期刊《Gut Microbes》（IF 12.2，中科院1区Top期刊）发表了题为“Type VI secretion system-associated FHA domain protein TagH regulates the hemolytic activity and virulence of Vibrio cholerae”的学术论文，闵迅、黄健教授为论文的共同通讯作者。该研究成果得到国家自然科学基金、贵州省科技厅项目、遵义市科技局项目等经费支持。

溶血素HlyA是霍乱弧菌致病过程中的关键毒力因子，在感染过程中发挥着多种重要作用。深入探讨HlyA调控的分子机制对防治霍乱靶向药物的研发具有重要意义。叉头蛋白结构域（forkhead-associated domain, FHA）是经典的磷酸肽识别结构域，广泛存在于许多真核生物和细菌的调节蛋白中。该研究以非O1/非O139霍乱弧菌为模式菌，首次揭示了VI型分泌系统（T6SS）相关FHA结构域蛋白TagH对霍乱弧菌溶血素HlyA表达及毒力调控的新机制。研究发现TagH除了调控T6SS外，还是溶血素HlyA的负调控因子。在转录水平，TagH可能通过转录因子HlyU和Fur的协同作用调控hlyA的转录；在翻译后水平，tagH敲除能抑制蛋白酶PrtV的表达进而减少其对HlyA的降解。此外，TagH蛋白是霍乱弧菌的重要毒力抑制因子，tagH基因敲除能显著增强菌株的肠毒性和肠外侵袭致病能力，且主要依赖于霍乱弧菌溶血素HlyA。

这项研究首次揭示T6SS和HlyA之间的联系，并阐明了HlyA是非O1/非O139霍乱弧菌肠外侵袭致病的关键毒力因子，这些研究对于丰富HlyA调控分子机制具有重要意义。

论文链接http://dx.doi.org/10.1080/19490976.2022.2055440。

(审核：一审 于红松，二审 韩勇，三审 罗军敏；图文：闵讯）