近日，我院张博团队在国际知名期刊《Nucleic Acids Research》（近五年影响因子16.8）上发表了题为“The stability and unfolding of DNA:RNA hybrid G-quadruplexes”的研究论文。张博副教授和武文强副教授为共同通讯作者，张博副教授、2022级硕士研究生李斯蓝为共同第一作者，遵义医科大学为第一完成单位。

hG4是由富含鸟嘌呤（G）的DNA与RNA链组成的分子间G-四链体结构，在转录调控与端粒稳定中扮演关键角色。然而，由于传统方法无法制备均一且组成可控的hG4，其稳定性与动态调控机制长期不明。本研究设计并验证了一种基于PC-linker的紫外诱导切割新策略，成功实现了从分子内G4向分子间G4的可控转化，并可灵活调节DNA与RNA链的比例，为系统研究hG4的性质奠定了方法学基础。

依托该技术体系，研究团队首次系统比较了不同RNA/DNA组成下hG4的热稳定性，发现RNA含量越高，hG4的热稳定性越强，这为理解细胞内hG4形成的优势构象提供了直接证据。在蛋白质相互作用方面，团队发现重组表达的G4P蛋白对hG4具有最强结合能力并能显著增强其稳定性。在解旋机制上，研究首次证实解旋酶Pif1与RHAU能够高效解旋hG4，而解旋酶RecQ与DinG则不具备该活性，提示细胞内hG4可能依赖特定的解旋途径进行动态调控。最后，团队在体外转录系统中验证了G4P与稳定剂PDS对hG4的稳定作用，以及Pif1与RHAU的解旋功能，为后续在细胞环境中靶向干预hG4相关过程提供了新思路。

该研究通过方法创新驱动机制发现，为深入理解hG4在基因表达调控、端粒维持及相关疾病中的作用提供了重要的工具与见解。该研究获国家自然科学基金、贵州省科技计划项目等基金支持。

（审核：一审杨加伟，二审韩勇，三审罗军敏，图文：张博）