近期，基础医学院（生命科学研究院）肖毅副研究员和刘芳副教授团队在食品科学领域，以秀丽隐杆线虫为模式生物围绕食品添加剂、食药同源重要活性成分开展抗细菌天然免疫、抗衰老和表观遗传机制的相关研究，取得了重要进展发表系列研究性论文。

肖毅副研究员和刘芳副教授团队先后在食品科学研究领域的国际知名期刊Food Research International（IF8.5，Q1，中科院1区top）、Current Research In Food Research（IF7.7，Q1，中科院1区top）、Journal of Agricultural and Food Chemistry（IF6.4，Q1，中科院1区top）、Journal of Agricultural and Food Chemistry（IF6.4，Q1，中科院1区top）、Food Function（IF6.1，Q1，中科院1区top）、Cell Communication and Signaling（IF9.1，Q1，中科院2区top）等发表系列研究性论文。

阿斯巴甜是一种常用于食品和饮料中的人工甜味剂。目前，关于阿斯巴甜安全性的争议十分激烈。然而，阿斯巴甜对先天免疫和寿命的分子机制还不清楚。这项研究揭示，阿斯巴甜可以通过激活进化上保守的自噬途径来增强秀丽隐杆线虫的先天免疫、延长健康寿命，并提高抗氧化能力。这些发现为全面理解阿斯巴甜的生物学效应提供了新的视角，并揭示了其潜在的有益价值。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.foodres.2025.118231。

苯甲酸钠可能对代谢平衡产生潜在的不良影响。然而，苯甲酸钠诱导的肥胖表型是否能通过表观遗传机制传递给后代还不清楚。该研究发现苯甲酸钠诱导的高脂表型通过转录因子 SKN-1和组蛋白 H3K9me3遗传给子代。该研究揭示了苯甲酸钠诱导的肥胖表型跨代效应的关键表观遗传机制和苯甲酸钠对健康的潜在影响。更为重要的是该项研究以基础医学2022级本科生范忠玉和2021级基础医学本科生章涵为第一作者，并且得到Current Research in Food Science杂志主编Alejandro G. Marangoni博士的高度评价并且给予直接接收的决定。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.crfs.2025.101299。

熊果酸是一种源自水果、草药及其他萜类植物的天然五环三萜类化合物，具有多种生物活性。然而，目前尚不清楚熊果酸是否调节先天免疫以及其潜在的分子机制。本研究发现熊果酸通过 ATFS-1 及其下游免疫相关基因激活 UPR^mt，从而保护线虫免受铜绿假单胞菌 PA14 感染。此外，熊果酸通过 ATF5 激活 UPR^mt，保护 A549 人肺上皮细胞和小鼠免受铜绿假单胞菌 PA14 的感染。这项研究为基于熊果酸的天然免疫增强剂的开发提供了全新的视角和坚实的理论基础，展现出潜在的转化应用价值。论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5c09928。

通过药物干预来有针对性地调控脂质稳态，是应对肥胖症并延长各种生物体寿命的有效策略。本研究发现由木犀草素诱导的低脂表型能够传递给子代。同时，该研究发现 DAF-16/FOXO、NHR-49/PPAR-α 以及β-氧化基因和 Δ9 多聚不饱和脂肪酶等基因和H3K4me3对于跨代脂肪调节至关重要。此外本研究表明木犀草素激活核受体 NHR-49/PPAR-α，进而上调 Δ9 多聚不饱和脂肪酶的转录，从而增加单不饱和脂肪酸的含量，最终延长线虫的健康寿命。该研究揭示了木犀草素通过相同的机制减少脂肪并延长健康寿命，表明木犀草素是一种潜在的减肥和抗衰老分子。论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5c08997。

白藜芦醇是一种存在于葡萄和花生中的天然多酚化合物具有多种生物活性。然而，白藜芦醇是否能调节先天免疫以及其潜在机制仍不清楚。本研究发现白藜芦醇激活了ATFS-1 依赖的 UPR^mt 通路，从而导致 ATFS-1 及其下游的免疫和线粒体相关基因的表达增加来保护线虫、人肺上皮细胞A549和小鼠免受铜绿假单胞菌 PA14 的感染。这些发现拓展了我们对植物多酚在免疫调节方面的理解，并为解决抗生素耐药性提供了潜在策略。论文链接：DOI: 10.1039/d5fo03539b。

S-腺苷甲硫氨酸缺乏会导致关键甲基化过程失调以及细胞功能障碍。该研究发现S-腺苷甲硫氨酸诱导组蛋白 H3K4me3 标记免疫反应基因和 IRE-1 介导的 UPR^ER 基因，并促进它们对多代先天免疫增强效应的代际遗传。该研究还发现亲代体细胞中的内质网未折叠蛋白反应介导了表观遗传记忆的建立，这种记忆通过生殖细胞中的组蛋白 H3K4me3 复合物在代际间得以保留。这些发现为多代先天免疫重编程的机制提供了宝贵的见解，并阐明了S-腺苷甲硫氨酸对后代免疫的影响。论文链接：https://doi.org/10.1186/s12964-025-02386-7。

上述研究获得国家自然科学基金（32060033、32160037）、贵州省科技计划重点项目(QKHJC-ZK[2024]ZD071)、市校联合重点项目(2024[305])的支持。

（撰稿：肖毅；审核｜一审：保玉心，二审：韩勇，三审：罗军敏）